Lana Parrilla est née d'une mère italienne artiste-peintre Dolorès Dee Azzara et d'un père porto-ricain, Sam Parrilla. Ce dernier fut un joueur professionnel de baseball américain évoluant dans l'équipe des Phillies de Philadelphie dans les années 1970. Il est assassiné en 1994 à la suite d'une altercation qui a mal tourné. Elle a une sœur aînée prénommée Deena et est la nièce de l'actrice Candice...